NMN改善視網膜病變,NMN可改善黃斑部病變,恢復眼睛視力!

已更新:11月10日

視網膜退化病變,主要是由於視網膜部分細胞退化甚至壞死 ,導致視力減退或全盲。尤其現今3C已成日常,離不開手機及藍光充斥的生活形態,更加深了視網膜病變風險.....

會發生視網膜退化病變的疾病有很多,包括老年性黃斑變性、高度近視、糖尿病…等等,其中則以老年性黃斑變性最為常見,且有年輕化趨勢,是造成中老年人視力障礙的最大殺手。

葉黃素、玉米黃素、維生素E 等營養素對於預防視網膜病變、減緩黃斑部退化確實有功效,但對於年齡相關性黃斑部變性,仍無有效逆轉對策。我們知道NMN可逆轉細胞衰老,但對於老年性視網膜退化病變真的有效嗎?


NMN改善視網膜病變,NMN可改善黃斑部病變,恢復眼睛視力

視網膜病變原因

視網膜退化病變可分為兩大家系:視網膜色素病變( Retinitis Pigmentosa ;簡稱 RP )和黃斑病變( Macular Degeneration ;簡稱 MD )。


老年性黃斑部變性即所謂的年齡相關性黃斑部變性 (age-related macular degeneration,簡稱 AMD),視網膜退化病變,主要是由於視網膜部分細胞退化甚至壞死 ,導致視力減退或全盲。


眼睛結構圖

黃斑部是眼球後部視網膜最中央的一塊小區域,是主宰中心視力最重要的部位,一旦黃斑部發生病變,中心視力隨即受到影響,其症狀包括:視物扭曲變形、視力模糊、視中心光感變灰暗,嚴重時甚至產生塊狀暗點遮住視中心。會發生黃斑部病變的疾病有很多,包括老年性黃斑變性、高度近視、糖尿病…等等,其中則以老年性黃斑變性最為常見,是造成中老年人視力障礙的最大殺手。



視網膜病變主因-細胞衰老

視網膜位於眼球底部,可將視覺影像傳到腦部,它由十多層細胞組成,像一塊 “ 千層糕 ” ,大家熟知的有感光細胞、視網膜色素上皮層細胞 (RPE) 等。感光細胞分為兩類:桿狀細胞及錐狀細胞。

桿狀細胞高度集中在視網膜的周邊,主要功能是周邊視覺和陰暗環境的視覺,若細胞退化或壞死,會造成夜盲、及視野縮小,是在視網膜色素病變患者身上最開始會發生的徵兆。


錐狀細胞高度集中在視網膜中央的黃斑區,負責中央視覺和微細、辨色視覺,通常在較亮的環境裡發揮作用,若細胞退化或壞死,會造成中央視野變暗、無法辨認顏色、看到的影像會扭曲變形、看不清細節(例如:穿針引線),這是在黃斑部病變患者身上最開始會發生的徵兆。


視網膜色素上皮細胞 ( RPE ) 是在感光細胞底部的細胞層,含有色素小顆粒。 RPE 細胞負責從微血管把養份和氧氣運輸給感光細胞,並清除廢物。

RPE 細胞功能失調,會導致感光細胞因為得不到營養或代謝廢物累積而壞死,如同部份類型的 RP 。如果 RPE 細胞不能適當地清除感光細胞中的廢物,積聚的黃白小疣會造成老年黃斑病變 (AMD) 。


由此可知細胞衰老失去功能是最關鍵的風險因素,因為它會給組織帶來額外的壓力。衰老生物體的標誌之一是衰老細胞的積累。衰老的特點是不可逆的細胞週期停滯。衰老細胞的過度積累會刺激局部炎症,從而促進多種與年齡相關的疾病的發生和發展,例如 黃斑部病變(AMD)。


2022 年 7 月 發表在《氧化醫學和細胞壽命》期刊 (參考論文連結請點此) ,針對NMN與視網膜病變的關係,進行了相關科學研究....


NMN 可減少視網膜損傷科學研究

視網膜細胞衰老模型建立

視網膜是覆蓋在眼睛後部的一層細胞,對視力至關重要,研究人員將人類視網膜細胞暴露於一種稱為碘酸鈉(NaIO 3)的化學物質中,以建立黃斑部細胞變性模型。碘酸鈉 (NaIO 3 ) 被廣泛用於研究與年齡相關的黃斑變性,因為它會導致視網膜變性。

在接觸 NaIO 3後,發現人類視網膜細胞表現出與年齡相關的視網膜變性的共同特徵,包括衰老細胞增加DNA 損傷ROS 水平過高


功能失調的粒線體在衰老的視網膜細胞中積累並過度融合

Akt/mTOR 信號將來自 DDR 的信號整合到粒線體生物發生中,並參與衰老。檢測了Akt-mTOR信號通路相關基因的表達,發現它們在衰老的RPE細胞中被強烈激活。隨後,使用 mito-tracker 綠色染色來驗證這一假設並評估粒線體生物量。

熒光強度的增加表明衰老細胞的粒線體含量高出 20%。此外,觀察到 PGC-1 α和 Tom20 蛋白水平的上調。此結果表明,NaIO 3處理後造成功能失調的粒線體在衰老的視網膜細胞中積累並過度融合。


NMN 通過改善粒線體功能改善視網膜細胞衰老

因為 NAD +在衰老過程中發揮著重要作用,的確在本研究中觀察到衰老 RPE 細胞中的 NAD +水平下降,推測補充 NAD +可以改善細胞衰老。


NMN提升視網膜細胞NAD+水平

NMN濃度越高,NAD+水平就越高

為了證明這一點,在 NaIO 3處理前用不同濃度的 NMN 處理 ARPE-19 視網膜色素上皮細胞 24 小時。

結果表明,使用NMN濃度越高,NAD+水平就越高,補充 800 和 1000  μM NMN 充

分恢復了細胞 NAD +水平。




NMN減少視網膜細胞衰老

NMN減少視網膜細胞衰老


接著檢測三種典型衰老標誌物的表達,在用 1000 μ M濃度的 NMN預處理後,它們的衰老表達均顯著降低 。

證明NMN可減少視網膜細胞的衰老!





NMN減少視網膜細胞氧化應激造成的DNA損傷

NMN減少視網膜細胞氧化應激造成的DNA損傷


如圖所示,NMN組的細胞溶質ROS水平,顯著低於NaIO 3組,表明NMN可以防止ARPE-19視網膜色素上皮細胞,免受氧化應激相關的DNA損傷。





NMN 改善粒線體功能改善視網膜細胞衰老


NMN 改善線粒體功能改善視網膜細胞衰老

JC-1 染色顯示 ARPE-19 細胞中經指定處理的 MMP,並通過熒光顯微鏡獲得結果。紅-綠熒光強度用於定量評價粒線體電位。

MMP 和細胞 ATP 水平的恢復表明 NMN 可以保護 RPE 細胞避免粒線體損傷



NMN 激活 sirt1 來避免視網膜細胞老化

Sirt1 是一種重要的 sirtuins 酶,通過消耗細胞 NAD +發揮作用。先前的研究表明,NMN 通過激活 Sirt1 來增強肝臟胰島素敏感性 ,因此,此次再次探索視網膜細胞 Sirt1 是否是 NMN 抗衰老作用的重要因素。

由一系列實驗結果如下圖,Sirt1和乙酰-p65的蛋白水平證實了SRT1720和Ex527的作用,表明NMN可以顯著激活視網膜細胞Sirt1,由此避免細胞老化並發揮細胞功能。


NMN 激活 sirt1 來避免視網膜細胞老化

NMN 減少視網膜細胞功能障礙和衰老相關炎症


由於 以上ARPE-19 細胞系在模擬 RPE 細胞的生理特性方面存在一些局限性,因此研究人員進一步評估了 NMN 是否可以在活體內發揮抗衰老作用?

同樣通過給小鼠腹腔注射 NaIO 3建立了RPE視網膜細胞衰老的動物模型,以及在腹腔注射 NMN 對小鼠進行預處理。


NMN防止視網膜細胞NAD+水平降低

NMN防止視網膜細胞NAD+水平降低


結果如圖顯示,小鼠視網膜細胞在注射 NaIO 3 後,衰老的RPE視網膜色素上皮細胞NAD+水平顯著降低,而預先使用NMN的的小鼠,NAD+水平並無降低。

此結果顯示,NMN可防止視網膜細胞NAD+水平降低,預防視網膜細胞老化。






NMN防止視網膜細胞衰老


NMN防止視網膜細胞衰老

如圖顯示,p21蛋白水平下降和SA - β -gal染色陽性率下降表明NMN抑制了NaIO 3誘導的衰老。

此結果顯示,NMN可預防視網膜細胞的衰老程度




NMN防止視網膜細胞退化及功能障礙

為了描繪 NMN 對視網膜退化影響的生理學圖像,給小鼠注射了 NaIO 3並檢查了它們的視網膜熒光測定圖像。

免疫熒光測定結果如下圖,發現 NaIO 3誘導了小鼠視網膜的不規則結構變化並增加了衰老。然而,用 NMN 治療 NaIO 3的小鼠,減輕了結構變化並阻止了衰老細胞的增殖。

NMN防止視網膜細胞退化及功能障礙
視網膜RPE層切片結構比較圖

NMN防止視網膜細胞炎症聚集及功能障礙

後續從組織切片的視網膜下空間對炎症細胞進行了免疫染色。結果如下圖:

衰老的視網膜RPE 細胞會將衰老炎症細胞聚集到視網膜下空間累積,然而 NMN 預處理的小鼠可以防止這一過程。

證明:NMN可防止衰老視網膜細胞炎症聚集及功能障礙

NMN防止視網膜細胞炎症聚集及功能障礙


NMN改善視網膜病變總結

依據此篇2022 年 7 月 發表在《氧化醫學和細胞壽命》期刊的論文,可得到以下幾點結論:

  1. NMN 可以改善視網膜細胞衰老和視網膜炎症。

  2. NMN抗衰老及炎症的機制,是在補充NMN後 NAD +水平提升執行的,它增強了視網膜粒線體功能,減少了 DNA 損傷,並抑制了 AMPK 和 Akt/mTOR 信號傳導的激活。

  3. NMN 治療維持了體內RPE視網膜 的六邊形結構並減少了與衰老相關的視網膜炎症。

  4. NMN 可激活視網膜細胞 Sirt1 活性,藉此才能發揮其抗衰老作用。


根據美國國家眼科研究所的說法,視網膜黃斑部變性可能會導致部分失明。然而,通過補充劑減緩視網膜的退化,有可能防止視力下降。這些補充劑包括維生素和礦物質,如鋅、維生素 E 、維生素 C、葉黃素..等。

由此次的實驗結論,證實使用NMN來改善視網膜病變及黃斑部病變,以恢復眼睛視力,可能是更積極有效的作法!

眼睛是我們感受這個世界最重要的靈魂窗口,讓我們能欣賞一切的美好,無奈隨著時間的累積,及環境的變異,細胞衰老造成了視網膜功能喪失及黃斑部病變,影響了我們的視力。

NMN神奇分子的出現,期盼能讓我們過上更年輕、健康的精彩生活.....


我想體驗NMN請點此


延伸閱讀:NMN可改善眼睛相關疾病,NMN改善年齡造成的乾眼症


延伸閱讀:NMN可逆轉血管老化及血管硬化,NMN預防中風及心血管疾病!



51 次查看0 則留言