NMN可提升卵子質量,提升女性生育能力及新生兒健康,並幫助改善不孕!

不孕真的可以改善.....

台灣已經連續2年「生不如死」,2021年的出生人口、結婚對數雙雙創下歷史新低,2021年總生育率0.98%,比2020年還少0.1%,台灣的生育率已連續7年下降!

少子化已成為國安危機,政府2022就育兒政策投入800億,2023更達千億元,面對臺灣少子化問題,政府相關補助方案,並非僅著眼於提升生育率數據,還包含協助不孕夫妻協助減輕其負擔,使其成功受孕!

然而卵子狀況,才是不孕的根本原因之一,卵母細胞是人類生命的開端,它是一個未成熟的卵細胞,最終成熟並成為卵子。隨著女性年齡的增長或是肥胖,卵母細胞質量下降,提高卵母細胞質量的有效方法仍然很少。NMN這個原本已經存在人體的天然物質,真的能改善卵子品質、促進新生兒健康嗎?




2022年7月10日中國吉林大學,發表在Cell Proliferation上,證明:

NMN可提升卵母細胞質量,改善新生兒健康!

肥胖已成為全球主要的健康問題。孕婦肥胖與早產、新生兒不健康..等不良的生殖結果,也存在密切相關性!


NMN改善生育的實驗

吉林大學研究小組採用高脂飲食建立肥胖小鼠模型,並進一步研究了NMN對肥胖小鼠卵母細胞質量和生殖性能的影響。

依據研究結果表明,體內施用 NMN 可減少卵巢炎症,改善卵母細胞質量並恢復肥胖雌性小鼠的後代體重。此外,補充 NMN 通過恢復粒線體功能、減少積累的活性氧(ROS )和抑制細胞凋亡來改善肥胖小鼠的卵母細胞質量。


NMN 保護肥胖小鼠免受異常代謝

如下圖所示,經過 12 週的飲食干預後,一般(ND) 小鼠和肥胖( HFD ) 小鼠連續 10 天腹腔注射 PBS(生理食鹽水) 或 NMN(圖 A)。用PBS處理的HFD小鼠的體重逐漸增加,但用NMN處理的HFD小鼠的體重沒有顯著變化(圖 B)。

HFD 小鼠腹部脂肪組織的脂肪大小明顯大於 ND 小鼠(圖 C),然而,NMN 給藥減少了 HFD 小鼠的脂肪大小(圖 D)。

這些結果表明,NMN 的施用可以防止 HFD 小鼠的異常代謝


NMN改善卵巢質量

接下來,研究小組試圖研究 NMN 對肥胖小鼠卵巢生理的影響,如下圖所示,透過卵巢重量、卵巢內臟指數、及各項數據證明,NMN可以通過調節與卵巢卵泡發育和炎症相關的關鍵基因表達來改善卵巢的質量




NMN 減少卵母細胞的減數分裂缺陷和 DNA 損傷

如下圖進一步評估了 γH2A.X 方面的 DNA 損傷。結果表明,HFD卵母細胞的γH2A.X 缺陷信號高於ND卵母細胞,而補充NMN顯著降低了HFD卵母細胞的γH2A.X信號(圖 G,H)。


此外,qRT-PCR結果顯示,HFD+NMN組凋亡因子Bax的mRNA水平低於ND組和HFD組(圖 I)。這些結果表明,NMN可以通過降低Bax的表達來挽救HFD誘導的DNA損傷。


這些數據證明NMN可減少肥胖小鼠卵母細胞的減數分裂缺陷和 DNA 損傷




NMN逆轉卵母細胞ROS水平、粒線體功能和肌動蛋白的異常

ROS是粒線體產生的氧化磷酸化的副產物。過量的 ROS 對細胞許多成分有害,例如 DNA、蛋白質和脂質。ROS的異常也損害了卵母細胞質量和早期胚胎發育。

因此,檢查了指定卵母細胞中的 ROS 水平。HFD肥胖小鼠的卵母細胞中,ROS 信號明顯強於 ND 和 HFD + NMN 組,表明 NMN 降低了肥胖引起的高卵母細胞氧化應激。此外NMN可以挽救HFD組抗氧化SOD1表達下調。


鑑於粒線粒是 ROS 的主要靶標,它們在卵母細胞成熟和質量控制中起重要作用,進一步檢查卵母細胞中粒線體定位和膜電位方面的粒線體功能。結果表明,NMN 的施用挽救了粒線體的功能。

鑑於肌動蛋白動力學是卵母細胞質量的關鍵指標,科學家隨後對卵母細胞進行了免疫熒光實驗,以檢查 HFD肥胖是否對肌動蛋白動力學產生不利影響,而進一步降低卵母細胞質量。

結果表明,HFD卵母細胞質膜肌動蛋白熒光強度低於ND組,補充NMN可顯著提高HFD卵母細胞質膜肌動蛋白熒光強度(圖 H,I) . 這些結果表明,NMN可以通過維持細胞骨架的完整性來部分提高卵母細胞的質量。


NMN恢復HFD肥胖母鼠後代過輕的體重

最後研究小組試圖研究 NMN 對胚胎發育的長期影響。評估三組中的後代數量和體重。

結果三組小鼠的妊娠概率無顯著差異(圖 7A)。雌性小鼠在三組之間表現出相似的窩產仔數(圖 7B)。然而,HFD 組的幼崽出生體重明顯低於 ND 組,補充 NMN 可以挽救由 HFD 引起的幼崽出生體重下降(圖 7C)。



NMN提升卵子質量改善不孕總結


高脂飲食導致的肥胖對女性的生育能力有一定的影響,可能會損害卵母細胞的質量,導致不孕及影響胎兒健康,此問題已成為現今社會普遍現象!


但對於要如何改善,相關研究並不多,在此次的論文研究中,建立了HFD肥胖模型,進而從卵巢、卵泡、卵母細胞、卵子發育、乃置新生兒健康做了一系列研究,得到了以下幾個結論:

  1. NMN 可保護肥胖小鼠免受異常代謝。

  2. NMN提升卵巢質量。

  3. NMN 減少卵母細胞的減數分裂缺陷和 DNA 損傷。

  4. NMN逆轉卵母細胞ROS水平、粒線體功能和肌動蛋白的異常。

  5. NMN恢復HFD肥胖母鼠後代過輕的體重。

此次實驗,提供的體內證據, NMN 能夠提高 HFD 誘導的肥胖小鼠的卵母細胞質量,並揭示了 NMN 可以恢復粒線體功能、減少 ROS 積累、DNA 損傷以提升卵母細胞質量!

對於不孕的改善,提供了有利的方向!


雖然NMN可提升卵子質量,提升女性生育能力及新生兒健康,並幫助改善不孕!但要強調目前的研究還僅止於動物實驗,因此提醒若是已經懷孕的婦女,要使用NMN前建議還是徵詢主治醫師!


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參考資料:

Wang L, Chen Y, Wei J, Guo F, Li L, Han Z, Wang Z, Zhu H, Zhang X, Li Z, Dai X. Administration of nicotinamide mononucleotide improves oocyte quality of obese mice. Cell Prolif. 2022 Jul 10:e13303. doi: 10.1111/cpr.13303. Epub ahead of print. PMID: 35811338.

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