top of page

NMN可改善B型肝炎中免疫T細胞功能,NMN改善肝功能人體測試

台灣平均每7人就有1人是B型肝炎帶原者,可說是台灣之國病!


成年人感染B型肝炎病毒,較容易出現有症狀感染,大概一半以上會出現急性肝炎的症狀,不過大部分患者會痊癒,大概只有部分會演變成慢性B型肝炎帶原。


慢性B型肝炎帶原者大部分都沒有症狀,若不去檢查的話,根本不知道自己是否有B型肝炎。肝臟持續纖維化,肝指數持續攀升,等到出現明顯症狀時,慢性肝炎可能已經進展到肝硬化,甚至長出肝癌,這就是所謂的肝病三部曲。


傳統B型肝炎的治療藥物有兩大類,一大類是干擾素,另一大類是口服抗病毒藥物,但都有不同的副作用及困難處。近年來最新B型肝炎的治療趨勢主要有阻斷病毒複製及提升人體的免疫能力,例如免疫療法、治療性疫苗..等!


然而可從細胞基因根源逆轉老化的NMN,真的能預防及改善肝炎,維持肝臟健康嗎?


趕快來看看來自歐洲最新的NMN研究!


NMN恢復肝臟功能
最新研究,NMN可恢復肝臟功能!

B型肝炎如何致病?

B型肝炎病毒主要的致病機轉並不是直接殺死肝細胞,它是藉由人體的免疫機轉而導致肝細胞壞死的。


人體內的免疫系統有一種細胞毒性T細胞(淋巴球的一種),平常並不會去攻擊體內的正常細胞,當體內的正常細胞遭受到病菌感染時,它就會去將這已受感染的細胞殺死,其目的是為了要除去這入侵的病毒。


B型肝炎病毒導致肝炎,就是經由這樣的途徑。細胞毒性T細胞是要將B型肝炎病毒「驅除出境」,然而B型肝炎病毒是在肝細胞內,所以在細胞毒性T細胞欲除去B型肝炎病毒的同時,肝細胞也跟著陪葬。



CD8+ 毒殺性 T 細胞 (Cytotoxic T cell):又稱為殺手 T 細胞 (Killer T cell),於細胞表面表現有 CD8 分子,可殺死被病毒感染的細胞或癌細胞。


B型肝炎患者,由於免疫CD8 T 細胞耗竭,可能會衍生不會消失的慢性B型肝炎。

CD8 T 細胞耗竭是由於暴露於高水平B型肝炎病毒病原體,引發 T 細胞 DNA 損傷和功能失調的抗病毒反應。因此確定 CD8 T 細胞耗竭背後的細胞過程有助於開發慢性B型肝炎的治療方法。



NAD+ 耗竭是肝炎 T 細胞耗竭的基礎,NMN補充可以恢復T細胞功能

接著來看看此研究的內容吧!


NMN改善肝炎恢復肝功能最新人體測試

在慢性B型肝炎感染中,源自功能失調粒線體的 ROS 水平升高,會導致耗盡的病毒特異性 CD8 T 細胞中的蛋白質氧化增加和 DNA 損傷。


義大利帕爾馬大學研究的目的,就是要了解這些缺陷如何在機制上相互關聯,以進一步闡明 T 細胞耗竭的發病機制,並以此設計出基於 T 細胞的新型免疫療法。


此次歐洲 2023年最新的肝炎研究,招募了以下患者群組:-

  • 69 名初治慢性活動性B型肝炎患者

  • 12 名從急性 B型肝炎感染中自發康復的受試者

  • 15名健康受試者



研究發現,

功能受損的B型肝炎特異性CD8 T細胞出現了大量的DNA損傷,而且它們的DNA修復機制也出現了問題


如上圖,B型肝炎特異性CD8 T細胞遭受了很多DNA損傷,而且對於造成DNA損傷的分子(如etoposide)的反應也比較弱。


左邊的圖顯示,與流感特異性CD8 T細胞(健康的流感病毒感染者)相比,B型肝炎特異性CD8 T細胞(慢性B型肝炎患者)的 DNA損傷標誌物(磷酸化H2AX)水平更高


中間的圖顯示,一種用於引起DNA損傷的分子(拓撲異構酶)對於B型肝炎特異性免疫細胞的DNA損傷反應相對較弱,與流感特異性免疫細胞相比,這表明B型肝炎特異性免疫細胞修復DNA所需的NAD+水平較低


由於 PARP 介導的 DNA 損傷反應需要 NAD+,因此該數據表明,NAD+ 缺乏與B型肝炎特異性 CD8 T 細胞衰竭中更高水平的 DNA 損傷有關。


簡單說就是說:

B型肝炎病毒,導致CD8 T細胞出現了大量的DNA損傷,而且由於NAD+低下,造成DNA修復機制也出現了問題

NMN活化免疫細胞,讓免疫細胞重新啟動對抗病毒的作用


歐洲的研究人員,提出了一個假設,認為使用NMN可恢復NAD+水平,可以改善疲憊的CD8 T細胞。

他們從慢性B型肝炎患者中分離了這些免疫細胞進行測試:


結果如下圖,在X軸上列出的細胞因子在接受NMN和B型肝炎病毒蛋白質處理的免疫細胞中(黑色柱)顯著增加,相較於僅接受B型肝炎病毒蛋白質處理的細胞(灰色柱)。

( Med + Pep = 具有病毒肽刺激的細胞培養基;Med + Pep + NMN = 具有病毒肽刺激和NMN的細胞培養基。)



結果顯示,在使用NMN治療後,這些細胞表現出更多的抗病毒細胞因子,尤其是干擾素γ(IFN-𝛾)細胞因子增加了2.7倍,這表明

NMN可以恢復免疫CD8 T細胞的抗病毒特性


為了進一步探索補充 NMN是如何提升NAD+,來改善耗盡的 CD8 T 細胞抗病毒細胞因子的產生,科學家測量了消耗 NAD+ 的 CD38 酶的水平與T細胞因子水平的關係。


NMN恢復肝炎免疫細胞功能的機制

研究人員測量了一種T細胞主要細胞因子 "IFN-𝛾",如下圖所示,




發現高 CD38 酶水平與低 IFN-𝛾 水平相關。這些數據提供了有利證據,證明:

高 CD38 酶水平會降低抗病毒細胞因子的產生

這也使低 NAD+ 水平在慢性B型肝炎病理學中發揮重要作用的斷言變得可信,因為高 CD38 水平理論上會降低細胞 NAD+



研究團隊的數據證實:

慢性B型肝炎患者的B型肝炎病毒特異性CD8 T細胞存在著增加的DNA損傷,但DNA修復機制的啟動受到限制。


而消耗NAD+的酶,尤其是過度表達的CD38,可能在NAD耗盡中扮演重要角色。


使用NMN補充物重新建立了許多相互關聯的細胞內功能,這表明NAD+耗盡很可能是導致T細胞疲憊的重要因素。



綜合研究的結果,如下圖所示:

科學家發現,細胞內一系列功能失調的途徑與"粒線體"、"蛋白質穩態"和"DNA修復"有關,這些途徑可能導致NAD+耗盡。而NAD+耗盡又進一步加劇整個功能失調的情況。


這構成了一個惡性循環:ROS的過度產生導致DNA損傷累積和DNA修復機制持續激活。PARP過度活化和CD38過度表達會逐漸導致NAD+耗盡,進而損害DNA修復機制,加劇粒線體功能障礙和基因沉默。


NAD+不足不僅通過限制Sirtuins活性,還通過代謝修飾對基因表達進行表觀遺傳上的調控,造成老化甚至各項疾病。



NAD+低下造成細胞內一系列功能失調
NAD+低下,造成細胞內一系列功能失調的途徑



NMN 可能會在多種類型的感染中提升免疫細胞


此次研究提供的證據表明,B型肝炎病毒會觸發更高的 CD38 酶激活,從而導致更低的 NAD+ 水平。


由於像 PARPs 這樣的 DNA 修復機制需要 NAD+ 才能發揮作用,這可能有助於解釋為什麼精疲力竭的B型肝炎病毒特異性 T 細胞具有更多的 DNA 損傷。


這也有助於解釋為什麼 DNA 修復機制在耗盡的B型肝炎特異性 CD8 T 細胞中不起作用。


用 NAD+ 前體 NMN 處理 CD8 T 免疫細胞可以恢復抗病毒細胞因子的產生,這表明 NAD+ 的補充可以重建它們的功能。


NMN 恢復免疫細胞功能的能力支持 NAD+ 耗竭導致 CD8 T 細胞耗竭和功能障礙。


應探索 NMN 是否對其他類型感染中耗盡的 CD8 T 細胞產生有益作用。如果 NMN 可以在其他感染中恢復耗盡的 T 細胞,那麼 NAD+ 可能也會使免疫細胞更容易抵抗其他類型的感染。





NMN改善肝功能總結


NMN可提升肝功能的研究已經有許多,例如:

  • NMN解酒護肝,NMN能夠提高肝臟NAD +水準,通過Atf3和Erk1 / 2信號傳導阻止乙醇誘導的ALT和AST升高,並改變25%受乙醇代謝調節的基因的表達,對酒精性脂肪肝的治療有效用。

  • 中國第二軍醫大學研究發現,補充NMN 可緩解避免 NAD+缺乏引起的非酒精性肝病。

  • 2019 年, 科學家們通過小鼠基因測序實驗發現,酒精乙醇能夠誘變小鼠1778個基因,而NMN能夠有效保護437個 基因不受到酒精乙醇的攻擊。

  • 補充NMN提升NAD+可以保護肝臟免受脂肪堆積(脂肪肝)、胰島素抵抗(均是代謝綜合征特徵)的影響。主要原理為SIRT1及其下游靶點PGC-1a、PSK9和SREBP1能夠維持粒線體功能、膽固醇轉運和脂肪酸穩態。因此補充NMN可避免脂肪肝維持肝臟功能。

  • 補充NMN可抑制小鼠肝星狀細胞活化,防止肝纖維化,為發展肝纖維化治療提供了新的機會。


另外,此篇2023年發表在《肝臟病學雜誌》來自義大利帕爾馬大學的人體實驗研究,直接證實:

NMN提升NAD+,可以恢復免疫CD8 T細胞的抗病毒特性,進而防止肝炎,並恢復肝臟功能!

總之,肝臟在我們的身體中扮演著非常重要的角色,涉及多個關鍵的生理功能,包含:代謝、解毒、蛋白質合成、膽汁分泌、能量儲存和釋放....等。從現在起除了要避免感染,造成肝炎,也要正向積極的呵護我們的肝臟,開創年輕、健康的精彩生活!



更多"變年輕"最新資訊,請點擊加入以下各平台







173 次查看0 則留言

Comments


bottom of page