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阿茲海默症有救了?2023年最新方法,證實補充NMN可提升衰老大腦中的 NAD+,證明NMN可提升大腦功能,預防老人痴呆!

經過了1世紀,依舊沒有有效根治失智症、阿茲海默症、老年痴呆等腦部功能退化的藥物!


2023年好萊塢知名影星布魯斯威利,傳出失語症後,去年 3 月離開好萊塢息影很長一段時間,如今家屬證實布魯斯威利被斷出「額顳葉失智症」,且無法治癒!


我們的大腦是一個高度複雜的器官,由許多和諧的神經網絡組成,每個子區域都具有獨特的功能,有助於維持整體健康和生存。


科學家們已將 NAD+ 確定為有助於保持大腦健康的關鍵分子。然而,NAD+ 隨著年齡的增長而下降。


NAD+的消耗,尤其是海馬體(負責記憶的大腦區域)的消耗,與認知缺陷有關。


話雖這麼說,但到目前為止,人們對下丘腦(下視丘)、海馬體等其他重要大腦區域的 NAD+ 是否會下降知之甚少。


2023年華盛頓大學使用最新方法,證明:

補充NMN可提升衰老大腦中的 NAD+,改善大腦功能!

這個發現對於失智症、阿茲海默症、老年痴呆..等,老人大腦退化疾病,提供了一道曙光!


NMN改善大腦功能
2023年華盛頓大學使用最新方法,證明: 補充NMN可提升衰老大腦中的 NAD+,改善大腦功能!

阿茲海默症是什麼?與老人癡呆有何關係?


阿爾茨海默病(Alzheimer's disease)是一種神經系統退行性疾病,通常被認為是老年癡呆症(senile dementia)的主要原因之一。


該疾病是一種進行性的疾病,影響大腦的認知功能,最常見的症狀是記憶力喪失,而且隨著時間的推移,可能會影響日常生活中的其他方面,如語言能力、空間意識、判斷力、情感和行為控制等。


老年癡呆症是一種廣泛的術語,用於描述與年齡相關的認知障礙,包括多種類型的失智症,其中包括:

  1. 阿茲海默症 (Alzheimer`s Disease)

  2. 血管型失智症

  3. 額顳葉型失智症 (Frontotemporal lobe degeneration)

  4. 路易氏體失智症(Dementia with Lewy Bodies)

  5. 亨廷顿舞蹈病(Huntington's disease)

雖然老年癡呆症可能由多種不同的原因引起,但阿爾茨海默病是最常見的癡呆症類型之一,特別是對於60歲以上的人群。


目前,阿爾茨海默症的病因尚不清楚,但有一些風險因素可能會增加一個人患上該病的可能性,如年齡、遺傳、高血壓、糖尿病、高膽固醇、缺乏運動、睡眠不足等。


雖然目前尚無治愈阿爾茨海默病的方法,但早期診斷和治療可以減輕症狀和延緩疾病的進展。


總之,阿茲海默病是一種影響大腦認知功能的進行性疾病,是老年癡呆症的主要原因之一。雖然阿茲海默病與老年癡呆症密切相關,但不是所有老年癡呆症都是由阿茲海默病引起的。


重點是目前並無有效的治療方式!然而2023年,美國華盛頓大學使用最新方法,

證明:補充NMN可提升衰老大腦中的 NAD+水平,改善大腦功能!


這個發現對於失智症、阿茲海默症、老年痴呆..等,老人大腦退化疾病,提供了一道曙光!



NAD+水平降低導致大腦功能衰退

近期的研究證明,身體組織NAD+水平降低,會引發身體系統與年齡相關的生理衰退


依據研究,許多不同組織和器官的NAD +水平隨著年齡的增長而降低,包括脂肪組織、骨骼肌 、肝臟, 胰腺 , 皮膚 , 視網膜 , 以及大腦的不同區域。


例如,大腦海馬迴 NAD +水平隨著年齡的增長而下降,導致與年齡相關的神經幹細胞庫耗竭,造成年齡相關的感覺處理和情緒變化,稱為認知超敏反應。因此可證明:

NAD+水平降低是老化的主因

特別是煙酰胺磷酸核糖轉移酶 (NAMPT) 的基因消融,這是一種關鍵的NAD +限速酶 ,哺乳動物在 CA1 區域的生物合成酶,重現了與年齡相關的認知超敏反應表型,即使在幼鼠中也是如此,揭示了

測量組織內局部 NAD +變化的必要性

此外,糖尿病引起的記憶缺陷和阿茲海默症等病理狀況會顯著降低大腦中的NAD +水平,而通過NMN 促進 NAD +可以改善這些症狀。


儘管如此,準確測量器官或組織內NAD+水平, 仍然是一個技術挑戰的工作!


大腦下丘腦(下視丘) ,已被證明可作為哺乳動物衰老的高級控制中心。之前的研究表明,下丘腦內的兩個亞區域,即背內側( DMH)和外側(LH)下丘腦核團,在哺乳動物衰老和長壽的調節中起著關鍵作用。


在 DMH 和 LH 中,哺乳動物 NAD+依賴性蛋白脫乙酰酶 Sirt1 與同源域轉錄因子 Nkx2-1 協同調節關鍵基因的表達,包括食慾素2 型受體( Ox2r ) 和 PRDM13 , 促進神經元活動以延緩小鼠衰老和延長壽命。


據推測,由於這些區域中NAD +的減少,Sirt1 活性會隨著年齡的增長而下降


然而,由於技術上的困難,從未研究過每個下丘腦核中NAD +水平是否下降。在此次最新的研究中,科學家通過使用開發的新組合方法來解決證明這個問題。




2023年能準確測試大腦NAD+水平的新方法


華盛頓大學研究的科學家表示,之前已經建立了一種方法,可以使用高效液相色譜 (HPLC) ,準確測量 NAD +。這種方法的關鍵是使用一種非常強的酸,即高氯酸 (HClO 4 ),從組織中提取 NAD +,同時最大限度地減少 NAD +的損失。


但當必須處理少量組織樣本時,這種特殊的提取過程變得更加困難。為了檢查組織內小區域的局部NAD +變化,科學家決定採用激光捕獲顯微切割 (LCM),然後立即用 HClO 4處理如此小的樣本,此新方法使我們能夠準確測量局部 NAD+變化。


量測NAD+新方法
使用激光捕獲顯微切割 (LCM) 和高效液相色譜 (HPLC) 測量NAD +的新組合方法


華盛頓大學的研究人員及科學家採用了這種新方法可準確測量年輕和年老小鼠的下丘腦 NAD+ 水平。


老年小鼠大腦NAD+顯著下降

在這項研究之前,科學家們缺乏準確測量小組織中 NAD+ 水平的技術。鑑於下丘腦被分成極小的稱為細胞核的子區域,關於 NAD+ 在下丘腦衰老中的作用的數據很少。


此次採用新發法,成功測量比較了3 個月和 22 個月大的野生型小鼠,下丘腦的弓狀核 (ARC)、腹內側下丘腦(VMH)、背內側下丘腦 (DMH) 和外側下丘腦(LH 中的NAD +水平。


測試結果如下圖,老年小鼠在下丘腦的四個測量子區域中的三個中表現出 NAD+ 水平顯著下降。此外,初步研究結果證實ARC、VMH和LH,大腦區域的 NAD+ 水平下降,由此證明:

年齡上升大腦內NAD+水平顯著下降

此結果為未來研究下丘腦中 NAD+ 減少的影響打開了大門。



老年小鼠大腦NAD+顯著下降
與年輕大腦相比,老年的大腦各區NAD+水平顯著下降



NMN 可恢復老年下丘腦中下降的 NAD+ 水平


NMN 補充劑是一種有效的干預措施,可以提高許多組織中的NAD +水平。正如之前研究的那樣,單次腹膜內 (IP) 注射劑量為 500 mg/kg 體重的 NMN,在 15 分鐘內顯著增加了肝臟和大腦海馬迴的 NAD +水平。


此次測試,單次IP 注射 300 mg/kg 體重的 NMN ,在 NMN 注射後 30 分鐘的時間點,顯著增加了 22 個月大的老年小鼠,大腦各區包含 ARC、VMH、DMH 和 LH 中的 NAD +水平。




NMN提升大腦NAD+水平
NMN顯著提升老化大腦各區域NAD+水平


這一發現進一步證實,這種 LCM 和 HPLC 的新組合技術,能夠測量到由 NAD +增強干預引起的局部 NAD +變化。

證實:只要能夠獲得足夠的 NMN,在30分鐘內

NMN 可提升老年下丘腦中下降的 NAD+ 水平

此結果無疑對大腦退化的預防及治療,提供了非常強而有力的證據,對於失智症、阿茲海默症、老年痴呆..等疾病的預防及治療充滿了希望!

NMN逆轉大腦退化
NMN證實可提升大腦NAD+水平,逆轉大腦退化!

含有 NAMPT 的囊泡可提高下丘腦 NAD+ 水平


除了NMN在體內可合成NAD+,NAMPT 菸鹼胺磷酸核糖基轉移酶(Nicotinamide phosphoribosyltransferase;Nampt)

,在多個研究組織中公認Nampt 是決定NAD 生合成速率的酵素,可說是NAD+ 增強劑和長壽促進劑!


之前的研究表明,移植年輕小鼠的細胞小囊泡可提高 NAD+ 並延長老年小鼠的壽命。


此次華盛頓大學的研究人員及科學家,採用新方法測試下丘腦NAD+,想探索移植類似的囊泡,是否真的可以在下丘腦中發揮 NAD+ 促進作用。


科學家向老年小鼠靜脈注射,來自年輕小鼠含有 NAMPT 的囊泡,研究結果表明,含有 NAMPT 的囊泡,的確會提高下丘腦 NAD+ 水平。


如下圖,與未處理的對照組 (CTRL) 相比,向老年小鼠靜脈注射來自年輕小鼠含有 NAMPT 的囊泡,30分鐘後,老年小鼠下丘腦 NAD+ 增加了約 50%。


NAMPT可提升衰老下丘腦的NAD+水平
NAMPT可提升衰老下丘腦的NAD+水平

NMN有效預防己改善大腦退化
NMN有效預防己改善大腦退化



NMN可作為腦老化的潛在治療方法


隨著人口老化時代的來臨,預防及改善失智症、阿茲海默症、老年痴呆..等疾病,是世人越來越重視的課題,尤其一個失智症,影響到的是整個家族及國家社會資源!


在平均8~10年的漫長病程中,除了認知退化,伴隨而來的妄想、幻覺、躁動等精神行為症狀,困擾了無數的家庭也會給國家社會帶來沉重負擔



因此,預防老年癡呆症是非常重要的,人們應該儘早開始注意自己的生活方式和健康狀況,採取積極有效的預防措施,以保持身心健康,減少患病風險。


2023年此次的研究,華盛頓大學的研究人員及科學家,建立了一種準確量化下丘腦 NAD+ 水平的新模式,可以更好地監測下丘腦衰老,並有可能發現失智症、阿茲海默症、老年痴呆..等疾病的新治療方法。

由於炎症和 DNA 損傷等壓力源的持續傷害,我們的大腦不可避免地會經歷與年齡相關的功能衰退,這兩者都歸咎於 NAD+水平衰退造成 。因此,找到在多個組織中提升 NAD+ 的方法對於遏制衰老和器官退化至關重要。


此次的研究結果表明,NMN 和 eNAMPT 成功地恢復了衰老下丘腦中的 NAD+ 水平


NAD+水平提升可以改善大腦衰老的各個方面,如睡眠質量較差、身體機能下降和認知受損..等。


總結,此次嶄新的方法,證明使用足夠的NMN,在30分鐘內,會顯著提升衰老大腦內各區域的NAD+水平,對於失智症、阿茲海默症、老年痴呆..等疾病的預防及治療,無疑提供了強而有力的方向,NMN的出現將大大改變我們的生活!



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1 Comment


啟文 吳
啟文 吳
Feb 18, 2023

太好了!希望nmn真的能攻克老人癡呆!

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