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長期服用NMN會怎樣?突然中斷服用NMN會有什麼後果?補充NMN增加血漿中NMN、 及NAD+ ,還可提升餐後胰島素預防糖尿病-2023年NMN人體實測


NMN人體實測已經非常多!在不同獨立的人體實測中,測試全血NAD+水平及NMN對身體各不同器官的作用。



還有


NMN提升NAD+,可以恢復免疫CD8 T細胞的抗病毒特性,進而防止肝炎,並恢復肝臟功能!


此次

2023年日本最新人體實測,測試了每日口服 250 毫克 NMN 對 "血漿" 中NMN 和 NAD +水平的影響!

此次人體實測,量測的是血漿,因此有其特殊性!

NMN人體實測
日本NMN人體實測,確認NMN增加血漿中NAD+水平!


日本NMN人體實測概述


此次日本大阪大學發表在《臨床營養學 ESPEN》上的研究論文,旨在研究NMN攝入對健康人的影響,尤其關注其對"血漿"中NMN和烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)水平的影響。

NAD+在許多生物代謝過程中具有關鍵作用,而NMN則是NAD+的前體,可能對多種健康效益有影響。

本研究旨在探討每日攝取250毫克NMN對血漿中NMN和NAD+水平的影響,以及其對飯後血清胰島素水平的影響。


為何測試血漿中NAD+及NMN水平?

我們知道,血液是由,血球細胞+血漿組成。

血球細胞約佔45%,包含紅血球、白血球和血小板。血漿約佔55%,由90%的水和10%的化學成份組成。


血漿主要功能是:輸送紅血球、白血球、血小板以及各種營養物及代謝物到身體的每一部分


通常,游離代謝物和藥物在血漿中的濃度,對代謝物和藥物的運輸和在組織分布至關重要,因此此次NMN人體實測,量測的是血漿中的NAD+及NMN水平,因此有其特殊性及重要性!


驗證使用NMN後,養分是否可循環分佈到全身的細胞和組織



NMN人體實測方法


NAD+是NAD+-依賴的蛋白去乙醯化酶 sirtuin-1(SIRT1)的輔酶。增加NAD+濃度會激活SIRT1,從而產生多種健康益處。NMN是NAD+的前體,攝入NMN被認為可以通過激活SIRT1來帶來多種健康益處,例如緩解衰老、與生活方式相關的疾病以及神經退行性疾病。在這次人體實測研究中,研究目標是確定每天攝入NMN對血漿中NMN和NAD+水平的影響。


方法:

研究招募了11名健康參與者(男性7名,女性4名),年齡範圍在20至65歲之間。在研究開始前,對參與者進行了體重、身高測量以及血液採集。


參與者在早上每天一次口服250毫克的NMN膠囊,連續進行了三個月。在NMN給藥期間,每個月進行一次血液採集(第1、2和3個月)。參與者停止服用NMN後一個月,再次進行了血液採集(第4個月),確認長期服用NMN會怎樣?突然中斷服用NMN會有什麼後果?


血液樣本分析:

血液樣本在午餐後的2小時內進行採集。血液樣本經冷卻後置於EDTA涂層的冷凍管中,然後在4°C下離心5分鐘。所得的血漿樣本在−80°C下保存,直到進行分析。


使用Bligh和Dyer方法從血漿樣本中分離出NMN和NAD+。為了校正基於添加物和恢復測試的基礎上的基質效應,每個分離樣本均被等分為兩個試管中,並且在其中一個試管中添加了已知量的NMN和NAD+。使用LCMS-8060三重串聯四極質譜儀進行分析,質譜儀與Nexera X2 UHPLC系統(Shimadzu,日本京都)耦合。對血漿樣本進行液相色譜分析,使用了具有A相(0.1%甲酸)和B相(乙腈中的0.1%甲酸)的Discovery HS F5-3柱。結果由LCMS-8060質譜儀進行分析,並使用實驗室解決方案軟件(LabSolutions,Shimadzu,日本京都)進行數據分析和定量。


NMN人體實測結果

在本研究中,血液在午餐後的2小時內進行採集。平均胰島素濃度最初為6.95 μIU/mL,在攝入NMN兩個月後增加了5倍,達到39.2 μIU/mL,然後在攝入NMN三個月後降至28.1 μIU/mL(圖A),此數據仍遠高於未使用NMN前的水平!



NMN提升飯後胰島素水平


NMN攝入後的飯後血胰島素水平顯著增加。在以往的NMN攝入的臨床試驗中並未觀察到這種胰島素水平的增加,可能是因為以前的研究中測量的是空腹血胰島素濃度。


胰島素分泌是由胰島β細胞進行的,而葡萄糖誘導的胰島素分泌在其中起重要作用。NMN治療可以增加這種胰島素分泌。


機制上,環狀腺苷二磷酸核糖(cADPR)是由CD38酶活性產生的,而cADPR可以增加細胞內鈣離子濃度,從而促進胰島素分泌。


以前的研究結果和本研究的結果表明,NMN攝入可能增強存在葡萄糖情況下的胰島素分泌。因此,

長期攝入NMN可能會增加飯後胰島素分泌的持續時間和量,從而幫助身體利用葡萄糖獲取能量


使用NMN後體內NAD+隨時間而變化

如下圖A所示,NMN攝入開始後的1、2和3個月,血漿中的NAD+濃度明顯增加,然後在NMN攝入結束後的一個月恢復到初始水平。


在攝入NMN一個月後,NAD+濃度達到最高,然後隨著NMN攝入的進一步繼續而逐漸下降。這種NAD+增加的模式類似於Okabe等人報告的全血NAD+濃度的變化模式。


平均而言,NMN 在 1 個月後使 NAD+ 水平增加了五倍以上,並在兩個月和三個月後逐漸減少。服用 NMN 1、2 和 3 個月時的 NAD+ 濃度均顯著。


停止 NMN 一個月後,NAD+ 水平下降至接近初始濃度。這些發現證實 NMN 會增加血液中的 NAD+,並表明較高的 NAD+ 水平在補充期間會逐漸減少數月。


NMN提升血漿中NAD+水平
NMN提升血漿中NAD+水平,可循環至各組織器官達到抗老化效果!

使用NMN後血漿中NMN提升


另一個重要的結果是,本研究首次成功測量了血漿中的NMN濃度。如下圖B所示,在口服NMN期間,血漿中的NMN濃度隨著NMN攝入的持續而明顯增加,NMN攝入開始後的2個月達到最高濃度。在攝入NMN結束後的一個月,NMN濃度恢復到初始水平。值得注意的是,有兩名參與者在第2個月和/或第3個月的NMN濃度非常高,但沒有出現不良症狀。


由於之前的研究表明,在含有血漿、血細胞和凝血因子的全血中,服用 NMN 不會增加 NMN 濃度,然而此次人體實測,測量了不含血細胞的血漿中的 NMN 濃度。


有趣的是,他們發現在整個 NMN 補充方案中,NMN 水平增加了一倍多,並且在停止補充一個月後又回落到基線水平。重要的是,11 位研究參與者的 NMN 濃度值分佈廣泛,表明個體吸收 NMN 的能力存在巨大差異。血細胞在測量 NMN 濃度時具有顯著影響。


使用NMN後血漿中NMN提升
使用NMN後血漿中NMN提升


NMN人體實測總結


長期服用NMN會怎樣?

此次NMN人體實測的結果,不同於以往量測全血中的NAD+水平,此次量測血漿中的NAD+水平,更能代表NAD+是否可循環分佈到全身的細胞和組織。


實測結果NMN 在 1 個月後使 NAD+ 水平增加了五倍以上,並在兩個月和三個月後逐漸減少,但仍遠高于未使用NMN前。另外在停止 使用NMN 一個月後,NAD+ 水平下降至接近初始濃度,並未產生任何不適反應。


另外服用 NMN 會增加血漿 NMN 水平,這是在全血中未觀察到的現象, 證實吃NMN後,NMN 和NAD+會分佈到全身的細胞和組織。

證實:

吃NMN全身細胞都可能達到抗老化的作用

此外,由於之前的研究表明,NMN 可以增加糖尿病前期女性的肌肉胰島素敏感性,此次人體實測NMN 還增加了餐後胰島素水平。因此用NMN 產生更多的胰島素可能是預防糖尿病的一種方法,因為糖尿病是一種以低胰島素和胰島素不敏感為特徵的代謝疾病。



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